Síntesis, transporte y excreción de colesterol

GENERALIDADES DEL COLESTEROL

El colesterol es el principal esterol en los tejidos animales y es anfipático

Es un lípido anfipático y, como tal, es un componente estructural esencial de las membranas, y de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas. Se sintetiza en muchos tejidos a partir de la acetil-CoA

Por su carácter hidrofóbico, en sangre es transportado por las lipoproteínas y, a nivel celular se puede encontrar formando parte de las membranas o en el citoplasma en forma de “gotitas grasas”

El acúmulo de colesterol esterificado intracelular, especialmente en macrófagos, también es perjudicial para el hombre, favoreciendo el desarrollo de lesiones ateroscleróticas

ESTRUCTURA DEL COLESTEROL

El colesterol es una estructura molecular de ciclofentanoperhidrofenantreno (esterano) con cabeza polar (grupo hidroxilo) y cola apolar

SINTESIS DEL COLESTEROL

El colesterol se forma con Acetil CoA con el resto de ácidos grasos de cadena larga

El primer paso consiste en 3 unidades de acetato que se condensan para formar un intermediario de 6 átomos llamado Mevalonato, primeramente dos moléculas de acetil CoA se condensan para formar acetoacetil que a su vez de condensa con otro acetil- CoA para formar el compuesto HMG-CoA, en esta primera reacción intervienen dos enzimas, la tiolasa y la HMG-CoA sintasa, posteriormente ocurre una reacción de reducción del HMG-CoA a Mevalonato para lo cual el NADPH es el encargado de ceder dos electrones, uno por cada molécula de NADPH.

En la siguientes fase se transfieren tres grupos fosfatos de tres moléculas de ATP al mevalonato con el fin de comenzar a activar dos isoprenos, esto da como resultado una molécula de Isopentanil pirofosfato y Dimetilalil pirofosfato.

Posteriormente estas dos moléculas experimenta condensación "cabeza-cola" en la cual se desplaza un grupo pirofosfato y se forma una cadena de 10 carbonos llamado geranil pirofosfato, este compuesto experimenta otra condensación con isoprenil pirofosfato formando así el farsenil pirofosfato, finalmente este compuesto se une cabeza con cola eliminando así los dos grupos pirofosfato dando como resultado la formación del escualeno 

Por ultimo el escualeno por acción de la escualeno monooxigenasa se añade un átomo de oxigeno al extremo de la cadena de escualeno formando un epóxido, el NADPH reduce el otro átomo oxigeno a H2O, esto da como resultado la creación del intermediario llamado escualeno 2,3-epóxido esta molécula contiene dobles enlaces los cuales facilitan la transición de una estructura lineal a una estructura cíclica, esta ciclación conduce a la formación de Lanosterol el cual contiene 4 anillos característicos del núcleo esteroideo, el lanosterol se termina convirtiendo en colesterol gracias a una serie de 20 reacciones que incluye la migración de algunos grupos metilo y la eliminación de otros.   

Puedes ver el video que dejo abajo para que tengas otra perspectiva del proceso👀😎

ABSORCIÓN Y EXCRESIÓN

De la cantidad de colesterol ingerido sólo absorbemos diariamente un 40% (unos 350 mg) aunque esa proporción pude variar de un 20% a un 80%; el resto será eliminado con las heces (unos 1.200 mg/día).

El colesterol es hidrolizado y solubilizado en micelas mixtas (fosfolípidos, ácidos grasos, ácidos biliares) para posteriormente ser absorbidos en los enterocitos del intestino delgado a través del receptor NPC1-L1 (del inglés Niemann Pick C1- Like1). A partir de ahí, gran parte de los fitoesteroles absorbidos y una menor proporción de colesterol son reenviados a la luz intestinal a través del complejo de transportadores ABCG5-G8 El colesterol restante alcanza el retículo endoplasmático donde es esterificado gracias al enzima ACAT sobre todo ACAT-2, para su posterior depósito citoplasmático o incorporación a lipoproteínas.

El colesterol se excreta del organismo por medio de la bilis sea en forma no esterificada o luego de conversión en ácidos biliares en el hígado. El coprostanol es el principal esterol en las heces; las bacterias lo forman a partir del colesterol en la parte baja del intestino.

Elaborado por: Luis Antonio Serrano Olais

BIBLIOGRAFIA

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Rodwell, V. (2019) Harper bioquímica Ilustrada. México: McGraw-Hill

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